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抗埃博拉药物的“怜悯用法”



来源:中国新闻周刊 作者/张田勘 2014-08-19 13:16:35 版权声明


治疗人类疾病的很多药物是由医护人员首先以自己的身体来试用的,在获得安全和疗效数据后再推广到公众。抗埃博拉药物治疗的前景显露出一线微弱曙光。

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  原标题:抗埃博拉药物的“怜悯用法”
 

  《中国新闻周刊》文/张田勘      
      
本文首发刊载于8月14日发售的《中国新闻周刊》总第672期
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  世界卫生组织截至8月4日的统计表明,西非四国几内亚、利比里亚、尼日利亚和塞拉利昂在本次埃博拉疫情中累计报告1711个确认或疑似病例,其中932人因病死亡。这一数据表明,埃博拉肆虐给人类造成的死亡率堪称史上第一。

  不过,与此同时,人类抗御埃博拉的前景也显露出了曙光——尽管它还极其微弱。美国参与抗御几内亚埃博拉疫情的两名医生肯特·布兰特利和南希·怀特波尔不幸感染了埃博拉。两人在病情危重之时接受药物治疗,所用的药物是专门空运到几内亚的新药ZMapp,该药由美国加州圣迭戈的马普生物制药公司研发,两位医生在使用后获得了奇迹般的疗效,现已开始康复。而且,这种药物的效应之快让人惊奇,布兰特利在静脉注射新药后仅20分钟后,病情就明显好转,呼吸转为顺畅,全身皮疹开始消退。接受药物治疗的第二天,布兰特利已能下床活动,并且自行洗澡。

  对病死率高达90%的埃博拉病毒感染,人们以前几乎只能束手待毙,但现在ZMapp这种药物可以成为人类抗御这种致命病毒的有效武器,起到阻止埃博拉病毒对人体的损害,让患者绝处逢生的作用。

  目前,有多种抗御埃博拉病毒的药物正在研发中,而且,它们出于不同的药理机制。ZMapp的机理是针对病毒外壳上的一种抗原。

  埃博拉病毒的外壳上有很多抗原,如同一根根铁钉或抓手,它们可以捕捉和抓住人体内的靶细胞,如血管内皮细胞,然后进入血管内皮细胞,并使后者遭到破坏,直至造成严重后果,如溶血和出血。ZMapp可以捆住或斩断埃博拉的“抗原之手”,从而阻止病毒捕获并进入健康细胞。此种药物在两名美国医生身上所起的作用就是由此产生的。

  然而,新药ZMapp还存在许多局限性,例如,在程序上还没有经过正式验证和批准,而且,这种药物还不能批量生产,因而对于普通埃博拉患者而言恐怕还是远水不解近渴。

  现代医药使用的规则是,在进行动物试验之后,必须经过人体一、二、三期试验,在确认效果好和安全性之后,才能获得医药行政部门的批准,正式上市和应用于临床。然而,在两名美国医生使用之前,ZMapp只对猴子进行过试验,那么,它又为何被用于治疗两位美国医生呢?

  原来,美国食物及药品管理局(FDA)有一种法规——“怜悯用法”(Compassionate Use),允许医疗行政部门在危急情况下,可以特别批准某种未经人体试验的药物(研究性用药),以治疗有严重疾病或生命危险的患者,而且可以快速审批同意。此次针对两名美国医生的用药,就是在FDA的批准下而采取的特殊措施。

  实际上,治疗人类疾病的很多药物是由医护人员首先以自己的身体来试用的,从而获得安全和疗效数据,并推广到公众。由于使用未经人体试验的药物存在很大风险,当然要签署知情同意书。两名美国医生也是在知情之下而签字画押“药责自负”的。

  另一方面,ZMapp是一种单克隆抗体,生产过程复杂,产量有限。其生产过程是:让小白鼠染上埃博拉病毒片段,小白鼠体内会产生抗御埃博拉病毒的抗体。然后,研究人员从小白鼠体内收集这种抗体,再用这种抗体感染烟草植物,之后烟草开始生长,大约一周后,生产出足够的抗体原料以制造ZMapp。ZMapp含有的成分包括MB-003(Mapp)和ZMAb,后者又是Defyrus和PHAC两种抗体的合称,所以ZMapp是一种优化的鸡尾酒式混合药。

  对于ZMapp的疗效观察,仅有此前的动物研究作为依据:4只感染埃博拉病毒的猴子用药后24小时内全部痊愈,另外2只猴子在染病后48小时内用药也被治愈,而作为对照的一只染病猴子没有用药,5天后即死亡。

  ZMapp的出现已经展现了抗御埃博拉的希望之光。对ZMapp将来要做的是,进行人体试验以证明其安全性并提高产量,此后才能正式用于治疗埃博拉患者。但是,人类征服埃博拉不能仅仅寄希望于一种药物,因而不会把宝全部押在ZMapp上。目前正在研发和试验的药物还有很多,例如,加拿大的Tekmira制药公司研究的一种新药TKM-Ebola,其作用原理是,让埃博拉病毒的基因“沉默”,以抑制病毒。这是一种更直接的摧毁病毒的方法。

  现在,美国疾病预防控制中心已将应对埃博拉的紧急应变级别调整至最高级,以对付埃博拉可能在全球蔓延的疫情。经过国际社会的努力,也许有望在不远的将来研发出能够彻底治愈埃博拉病毒感染的药物。★


编辑:李殊同




2017-01-09

第788期
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